维生素A与新生儿呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征(Respiratorydistresssyndrome，RDS)，又称新生儿肺透明膜病，指新生儿出生后不久即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭等症状。大约有1%的新生儿可发生RDS，发病率与胎龄有关，胎龄越小，发病率越高，体重越轻病死率越高，多见于早产儿，是导致早产儿高病死率、高致残率的重要因素。

欧洲RDS防治指南（）对目前常用治疗方案的优点和不足给予了客观的评价，同时强调RDS的早期预防尤为重要。医院儿科监护病房发现早产儿出生时平均血浆视黄醇浓度明显低于足月儿[1]。《美国临床营养学杂志》年的一项研究发现极低出生体重的婴儿在生后1个月内的维生素A缺乏状态可以增加患支气管肺发育不良（BPD）以及长期的呼吸功能障碍的几率[2]。重庆医院新生儿科针对维生素A缺乏与RDS的相关性做了总结，维生素A预防RDS的作用机制如下[3]。：

1、直接影响肺表面活性物质（PS）合成

视黄酸直接作用于肺表面活性蛋白质B（SP-B）基因，还可通过增强mRNA的稳定性，减慢其降解速率来提高mRNA的水平，即增加内源性SP-BmRNA的表达，增强SP-B蛋白在细胞内积聚[4]。动物实验证实，鼠胎肺移植物或是离体培养的鼠胎肺泡Ⅱ型上皮细胞不论是一次性大剂量或是分次小剂量给予视黄酸处理后，均可以增加肺表面活性物质中总磷脂和双饱和磷脂酰胆碱的含量[5]。

2、影响Ⅱ型肺泡上皮细胞的合成

视黄酸可明显增加Ⅱ型上皮细胞对［3H］胸腺嘧啶的摄取，并且可以增加表皮生长因子受体（EGFR）的表达，从而直接或间接地促进肺泡Ⅱ型上皮细胞合成[6]。

3、影响肺的肺泡化

早产儿胎龄越小，功能肺泡越少，气体交换功能越差。PS缺乏导致缺氧和呼吸性/代谢性酸中毒，进一步加重气体弥散障碍，并抑制PS的合成，形成恶性循环。有研究表明，出生后的小鼠补充维生素A，其肺泡数量比对照组增加50%，并且对保持肺泡形态有一定作用[7]。通过遗传分析得出视黄酸-视黄酸受体信号途径在小鼠体内影响肺泡形成具有重要的作用，可以在新生儿期调控其肺泡的形成[8]。

4、肺的血管化

通过测定维生素A预处理过的孕鼠生产的小鼠体内血浆及肺内VEGF的含量，证实维生素A可以促进肺组织内VEGF分泌，进一步促进肺的血管化。同时视黄酸通过影响VEGF的mRNA表达可以减轻新生鼠轻度的高氧肺损伤[9]。此外，视黄酸通过调控中期固子（Midkine，MK）的表达来影响肺的血管化、肺泡化过程。

以上作用途径证实维生素A缺乏与RDS的发生存在一定的相关性，不论是从基因水平还是分子水平。维生素A能促进肺表面活性物质的合成和利用，以及支气管肺的发育和成熟，从而减少新生儿RDS的发生和发展[3]。

维生素A主要在孕晚期通过胎盘转运至胎儿肝脏及脂肪组织储备，随着孕晚期对维生素A需求量的相对增加，孕妇易患维生素A缺乏症。维生素A对胎儿PS的合成以及肺的发育有着重要作用，因此从孕期就应开始补充维生素A，预防RDS的发生。

新生儿出生时维生素A的肝脏储备极少，处于临界状态，仅能维持几周的时间，极易发生维生素A缺乏，即使是足月新生儿体内维生素A水平也低于大龄婴儿。与之相比，早产儿更易出现维生素A缺乏。一方面早产儿维生素A储备比足月儿更低，出生后肠道喂养建立晚，导致摄入量少、肠道吸收少，是维生素A缺乏症的高危人群。另一方面早产儿未成熟器官生长和代谢导致其对维生素A需求增加，体内维生素A供给不足。因此，新生儿出生后，特别是早产儿应积极补充维生素A，预防RDS的发生和发展，提高新生儿抵抗呼吸道感染的能力。

参考文献

1、陈璐，冯琪。早产儿维生素A营养状况及其补充治疗的临床研究[J]．中国实用儿科杂志，，24(4):60-63。

2、KevinPHigh,ClaudineLegault,JaneASinclair,etal.Lowplasmaconcentrationsofretinoland-tocopherolinhematopoieticstemcelltransplantrecipients:theeffectofmucositisandtheriskofinfection.AJCN.,76(6):-66。

3、程晨,包蕾。维生素A与早产儿呼吸窘迫综合征相关性分析.儿科药学杂志,,20(10):53-56。

4、YanC，GhaffariM，WhitsettJA，etal.Retinoicacid-receptoracti维生素AtionofSP-Bgenetranscriptioninrespiratoryepithelialcells[J].AmericanPhysiologicalSociety，，(2pt1):L-L。

5、FraslonC,BourbonJＲ.Retinoidscontrolsurfactantphospholipidbiosynthesisinfetalratlung[J].AmJPhysiol,,(6pt1):-。

6、BaybuttＲC，SmithBW，DonskayaEV，etal．TheproliferativeeffectsofretinoicacidonprimaryculturesofadultrattypeⅡpneumocytesdependuponcelldensity［J］．InVitroCellDevBiol，，46(1):20-27。

7、许春阳，丁明，郭锡熔，等。轻度维生素A缺乏对不同时期胎鼠肺发育的形态学影响[J].实用儿科临床杂志，,

24(7):-。

8、DiramiG，DeMassaroGC，ClerchLB，etal.Lungretinolstoringcellssynthesizeandsecreteretinoicacid，aninducerofalveolusformation[J].AmJPhysiolLungCellMolPhysiol，，(2):L-L。

9、DePintoML，ＲodriguesP，CoelhoAC，etal．PrenataladministrationofvitaminAalterspulmonaryandplasmalevelsofVascularendothelialgrowthfactorinthedevelopingmouse[J].IntJExpPath，，88(6):-。

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长按







































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