什么是最高活性VitD

时间:2018-7-10来源:鉴别诊断 作者:佚名 点击:

维生素D-也称为“阳光维生素”是一个重要的脂溶性维生素,在身体内发挥许多功能正常运作的重要作用。D虽然归类为维生素,但实际上维生素D是一个对钙与骨代谢的关键调节激素。充足的维生素D状况是保证正常钙吸收和健康钙血浆水平的维护,及骨骼的支持。维生素D还具有在身体许多其他的作用,包括细胞生长的调节,神经肌肉和免疫功能和炎症性支持。还影响许多基因的表达和翻译,调节细胞的增殖、转化和凋亡。

VitD合成转化为活性VitD机理

①皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后6号电子发生顺旋电环化反应,形成前维生素D3.

②同时前维生素D3通过异侧氢原子σ移位重排,变构产生维生素D3,在室温条件下,从前维生素D3到维生素D3转变需要12天完成;

③不论是自身合成的还是食物中摄取到的维生素D3,都要在肝脏里,在25位碳上加上一个羟基,形成25-羟基胆骨化醇(骨化二醇或者25(OH)D),[34]这个过程是由肝脏微粒体酶-25羟化酶催化的,25(OH)D一经合成,便释放入血,与α-球蛋白结合,既所谓的维生素D结合蛋白α-球蛋白结合;

④25(OH)D运输到肾脏近段肾小管,在那里发生1-α(分子下角右边的那个碳原子)位羟化而形成骨化三醇(1,25(OH)2D),可以有效的激活维生素D受体(VDR),活化的VDR介导维生素D所需要发挥的主要功能。25(OH)D向1,25(OH)2D的转换需要25D31-α羟化酶,血液中甲状旁腺激素水平升高可以提高这种酶的合成(当血钙血磷降低时,也可以)。

VitD最高活性形式

VitD被发现已经半个多世纪,是由皮肤生成的VitD3和食物来源的VitD3、

VitD2几乎无生物活性功能。其在体内先经过肝脏25羟化酶作用生成25羟维生素D3[25(OH)D3]和25羟维生素D2[25(OH)D2],统称25羟维生素D[25(OH)D],再经肾脏1α羟化酶作用生成1,25二羟基维生素D[1,25(OH)2D],到VitD的最高活性代谢物,至此,VitD才真正发挥其生物活性功能。

VitD的作用机理:

VitD通过血流输送到肝脏,在那里转化为激素前体骨化二醇1,循环中的骨化二醇在肾脏和单核巨噬细胞系统中转化为骨化三醇2,从而成为具有生物活性的维生素D。在免疫系统中,骨化三醇(1,25(OH)D)发挥着细胞因子的作用,保护机体抵抗微生物入侵。肾脏将骨化二醇转化为骨化三醇释放入血,与维生素蛋白结合,转运到靶器官。

阳光中适合维生素D合成的波長是(-nm)使皮肤内7-二氢胆固醇B环C9-C10之间键打开,光解分裂成为胆骨化醇(维生素D3原)进入血液循环,分别经肝脏25-羟化酶、肾脏1α-羟化酶的羟化,最终形成有活性的1,25二羟基维生素D3。每天脸或手部裸露接受温和的日晒约10到15分钟,就能够合成一天所需的维生素D量,并且不必担心有中毒的危险。

研究表明,1平方厘米的皮肤暴露在阳光下3小时就能产生20IU维生素D3原。

VitD只有在体内转化成骨化三醇,即活性VitD后才具有活性。活性VitD发挥生理作用的方式与其他类固醇类激素的作用方式极其类似,其经由运载蛋白(钙结合蛋白,DBP)转运,并与靶细胞上相应的受体(VDR)结合,通过基因或非基因途径才能发挥其作用。

活性VitD是VitD经过体内转化后生成的不同形式的羟化代谢物,其中1,25(OH)2D是体内主要的最高活性VitD,不仅为骨发育、维护和修复所必需。还包括降低胰岛素抵抗,抗癌,和刺激免疫系统及抗炎的作用外。

由于VDR的靶器官分布极其广泛,包括骨、肠、肾和甲旁腺,还包括脑垂体、小脑、卵巢等多种脏器,因此,活性VitD发挥的作用也是多方面的,是体内一种重要的多功能激素。此前的代谢中间产物或体外VitD羟化体,如VitD2和VitD3只能作为营养素,或称为激素原、维生素原,而不是激素。

VitD营养状态判断标准

血25(OH)D水平是目前公认评估VitD状态的最佳指标。

血清钙二醇浓度与健康效应

营养状況

浓度(ng/mL)

浓度(nmol/l)

健康效应

缺乏

10-11

25-27.5

VitD缺乏,婴幼幼儿与成人軟骨症

不足

10-15

25-37.5

尚不足维护骨骼与全身机能之健康

健康

≧15

≧37.5

充分维护骨骼与全身机能之健康

过量

增加中毒的風险,高血钙与高血磷都不利健康

VitD与钙的功能作用

VitD最重要的功能就是保持骨钙的平衡,增强小肠对钙的吸收。

骨化三醇通过激活维生素D受体发挥生物学效应,VDR存在于靶细胞表面,活化的VDR可以作为转录因子,调节运载蛋白(如TRPV6和Calbindin)的表达,参与小肠内钙的吸收。提高破骨细胞的数量增强骨吸收,维持血钙和血磷浓度维护正常骨量,并调整甲状旁腺激素来维持血钙平衡。如果维生素D缺乏会引起钙磷代谢异常,导致骨密度降低,骨质丢失(骨质疏松)至骨折(下图表明了钙与VITD的密切关系)。

维生素D促进钙在肠道中的吸收,并保持足够的血清钙和磷酸盐浓度,以使骨的正常矿化并防止低血钙抽搐。它也需要骨生长和骨重塑由成骨细胞和破骨细胞。如果没有足够的维生素D,骨头将薄,脆或畸形。维生素D充足可防止儿童佝偻病和软骨病成人。维生素D与钙共同作用于保护老年人的骨质疏松症。

VitD维护肌肉健康和功能

骨骼肌分为两型,避免跌倒会用到第二型肌纤维。充足的维生素D可以维护第二型肌纤维的发育,强化行动力,有助于避免肌肉无力、衰弱、疼痛,步伐不稳,帮助老年人不易跌倒,也可减少脊椎以外其他部位骨折的风险。

VitD增强先天免疫与抗菌力

病源菌侵袭人体时,巨噬细胞受刺激而分泌抗菌蛋白质,用来破坏细菌的结构或干扰代谢而杀灭细菌。皮肤、肠道、肾脏、肺脏、胎盘等各器官的上皮组织也可分泌抗菌蛋白,抵抗感染性疾病。这种先天性免疫反应需要充足维生素D.

VitD预防多种癌症

维生素D可以促进细胞正常分化,抑制癌变细胞的增生。血中维生素D浓度充足,可以降低大肠癌、摄护腺癌、乳癌、肺癌等多种癌症的风险。

VitD多种其它保护作用

支持防止血压升高,预防心血管疾病;抗发炎作用,保护胰脏免于发炎;调节脑神经蛋白质的基因表现,维护脑神经健康与功能。

维生素D可以促进细胞正常分化,抑制癌变细胞的增生。血中维生素D浓度充足,可以降低大肠癌、摄护腺癌、乳癌、肺癌等多种癌症的风险。

临床数据:VitD对人体有益的最佳证据是对骨骼并减少老年女性的死亡率。

维生素D的缺乏原因和人群

造成维生素D缺乏的原因包括欠缺日晒、体内合成力减弱,肾脏功能异常使体内维生素D代谢活化不足,饮食摄取不足,或是肠道对维生素D的吸收不良等。因此,缺乏的高风险人群有:婴儿,老人,消化道手术者,发炎性肠道疾病、油脂吸收不良者,肝脏、胰脏与肾脏病患者,对牛奶过敏或乳糖不耐者等等。

一、母乳哺喂的婴儿

婴儿一方面要保护不受阳光紫外线的伤害,但是母乳的维生素D含量并不高,因此全母乳哺喂可能无法满足骨骼快速成长之需要。美国的调查指出,非裔母乳哺喂的婴儿罹患软骨症的风险较高。小儿科医学会建议,全母乳哺喂的婴儿每天应该给予IU的维生素D补充。

二、老年人

年老时皮肤合成维生素D能力减弱,肾脏活化维生素D激素的效率也降低,或者因体力衰退、卧病等,因而长期以室内生活为主,缺乏室外日晒的机会者。美国的调查指出,臀骨骨折的老人中,有半数是维生素D营养状况低落。

三、日晒不足者

人体的合成首先取决于日晒。日晒受肤色、生活习惯、地理、气候、季节、等的影响。美国的营养调查指出,非裔族群的血中维生素D浓度较为偏低,因为皮肤的黑色素抵减了紫外线的作用;使用防晒油也会阻碍合成。

衣服保护皮肤不受UVB的伤害,同时也阻碍了维生素D的合成。阿拉伯地区因为服装完全遮蔽身体,维生素D缺乏成为流行症状。

四、黑皮肤的人

在表皮层导致肤色较深的黑色素更多地量,减少皮肤的从阳光产生维生素D的能力[1]。各种报告一致显示降低血清中标识为黑色人的25(OH)D水平与标识为白色比较。目前尚不清楚,对黑皮肤的人25(OH)D水平较低有显著的非健康后果。

五、炎症性肠病等疾病的人会造成脂肪吸收不良者

因维生素D是一种脂溶性维生素,其吸收依赖于肠道的吸收饮食中的脂肪的能力。对脂肪、蛋白质、糖、维生素、矿物质、和电解质等吸收障碍人群,可能需要补充更多维生素D。当终端回肠发炎[脂肪吸收障碍医学病症,包括一些形式的肝脏疾病,囊性纤维化,乳糜泻,克罗恩病,以及溃疡性结肠炎相关。

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六、因肥胖做胃绕道手术者

体重指数≥30与降低血清相关的25(OH)与非肥胖者相比,维生素D水平;因肥胖可能需要维生素D摄入量通常较大,实现25(OH)D水平媲美的正常体重的[1]。肥胖不影响皮肤合成维生素D的能力,但是更大量的皮下脂肪死骨多个维生素和改变其释放到循环中。肥胖个体因经历胃绕道手术会缺乏维生素D。

吸收维生素D的障碍因素:

*科学家根据对自愿者进行实验,探讨衣服和布料对维生素D的影响。受试者穿着款式一致但不同布料的长袖服装,并有一组不同着装的对照组。照射紫外光的前后都抽血检测血中维生素D的浓度。结果发现,羊毛料、人造纤维、棉料、长袖长裤深色的秋装夹克都会阻隔紫外线的穿透,减少皮肤合成维生素D的能力;短袖短裤浅色的T恤夏装最有利于维生素D的合成。不过为了保护皮肤,并不建议过度日晒。

*北半球地区纬度37度以北,冬季的日照弱且时间短,北美冬季每天需要日晒2小时才能产生一天所需的维生素D量。

*阴天的云层使日照减弱50%,空气污染减弱60%。适合维生素D合成的紫外线波长是UVB范围,这段波长不能穿透玻璃。其它阻碍日晒的因素还有衣着太厚或手脸都包裹而减少曝光(如阿拉伯人的服装)长期以室内或夜间生活为主而缺乏室外日晒的机会等。

事实是:临床上关于VitD具有无数惊人的临床数据和健康益处。但为什么很多人却没有得到这些福利?

1,体内镁不足影响维生素D的吸收剂作用,解决方法:适量补镁。

2,肾脏问题:可能会阻止释放的保持维生素D溶解食物在小肠中消化大量的胆汁酸盐,所以它可以被吸收.

3,肝硬化和胆囊的问题;补充维生素D将会受益。

4,如果你服用药物来减少胆固醇(和许多超重的人):你的身体不能产生足够数量的酶,需要产生的维生素D.

5,如果你患有慢性应激或慢性疲劳症,:你的身体可能无法使用,应激激素促肾上腺皮质激素,因转换为高活性相对惰性维生素D2维生素D3.

6,超重问题:可能需要补充较高剂量维生素D。

根据研究肥胖与维生素D水平的关系,来自挪威的科研人员用时6年,追踪调查了名女性与名男性,他们的平均年龄为49岁。通过衡量志愿者的身体质量指数(BMI),每个志愿者都属于“肥胖人群”,约11%的人被认定为“病态肥胖”.研究一开始,志愿者总体的维生素D水平均低于健康标准。

研究结束后,志愿者总体的BMI增长了5%,维生素D水平却出现严重的下降。其中,BMI读数最低的人比最高的人维生素D水平高出14%。研究者据此认定,体重超标和维生素D缺乏存在着紧密的联系。

7.60岁以上的老龄化人群,应选择最高活性VitD服用。

8,已患有骨质疏松者:应选择最高活性维生素D服用,即临床使用VitaD剂。

9,防治骨质疏松症:要重视营养素供给和补充。40岁以上均需每日补充VitD.

VitD与药物相互作用

维生素D与几种类型的药物的有相互作用的问题,如下面提供的几个例子:

类固醇:如果有人服用在服用这类药物,务必要定期与你的医生讨论维生素D的摄入量。

皮质类固醇药物如:强的松,经常被规定,以减少炎症,可降低钙吸收[68,69.70]和削弱维生素D的代谢。这些效果可造成骨的损失,长期使用会朝造成相关[骨质疏松症的进一步发展。

减肥与降低胆固醇药物

无论是减肥药奥利司他(品牌名称Xnical?或阿利TM)以及降胆固醇药物消胆胺(品牌名称Qustran?,LoCholst?和Prvalit?)会造成减少VitD脂溶性维生素的吸收。

两种苯巴比妥和苯妥英钠癫痫药物(商品名Dilantin?)作用于预防和控制癫痫发作,可增加维生素D为无效化合物肝脏代谢,并减少钙的吸收。

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