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紫外线辐射通过维生素D的作用机制，可以预防心血管疾病（CVD）的可能性最初是在年提出的。最近的荟萃分析结果证实，维生素D水平低的人患心血管疾病的风险增加。一些病理生理机制可以解释这种反向联系。要证实维生素D-CVD假说，需要从维生素D补充的随机临床试验（RCT）中获得证据，这对普通人群来说是有限的。妇女健康倡议发现维生素D补充剂（与钙结合）对心血管疾病没有任何益处，尽管该方案因维生素D3剂量极低（IU/D）和依从性差而受到批评，另一项以人群为基础的RCT报告称，维生素D3的4个月剂量（10万IU/d）的CVD发病率无显著降低。对有骨折史的参与者进行的一项大型骨折预防试验的二次分析发现，维生素D3（IU/d）不能预防心肌梗死或中风，但可以减少心力衰竭事件发生率为25%，虽然降低幅度较小（18%），但与以前的研究相结合时无显著性。鉴于关于维生素D补充和心血管疾病的随机对照试验证据有限（且混合），我们从普通人群中招募了大量的随机对照试验。为了解决先前研究中对低剂量和低依从性的担忧，我们选择每月服用高剂量维生素D补充剂，以确定与安慰剂相比，它是否会降低心血管疾病的发病率。方法研究设计维生素D评估研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，主要目的是评估每月补充维生素D降低心血管疾病发病率的效果。入选标准为年龄在50至84岁之间，有书面知情同意书的能力，在招募时居住在新西兰奥克兰，在4年的研究期间预期在新西兰居住。排除标准是目前维生素D补充剂的使用情况，包括鱼肝油（50-70岁年龄IU/D；71-84岁IU/D）11；诊断精神疾病，限制遵守研究方案的能力；高钙血症、肾结石、结节病、甲状旁腺疾病史，或胃旁路手术；参加另一项可能影响参与的研究；或基线校正血清钙水平大于10.0毫克/分升（换算成毫升/升，乘以0.25）。招募参与者和基线访谈参与者是在奥克兰招募的，那里94%的人口在家庭诊所注册。大多数参与者是从55家诊所招募的。从年3月开始，一封个性化的信被邮寄到他们的家中（n=），邀请他们参与这项研究，在份回复中，人仍然感兴趣，有资格接受基线访谈。此外，还评估了名来自少数民族社区群体的潜在参与者，人有资格参加基线访谈。从年4月5日到年11月6日，共有人参加了奥克兰大学的基线访谈（图1）。图1维生素D评估研究流程图访谈内容包括收集书面知情同意书、社会人口统计状况（年龄、性别、自我报告的种族/民族、最高教育水平和当前就业情况）、生活方式（过去12个月内吸烟、饮酒，以及过去3个月的日常休闲体育活动和阳光照射）、维生素D或钙补充剂的摄入量、医生处方的当前药物以及医生告知的病史（包括高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常、高脂血症、中风、静脉血栓形成，以及糖尿病）。身高测量精确到0.1厘米，体重精确到0.1千克（穿着轻薄的衣服，不穿鞋子）。休息30分钟后，用欧姆龙T9P示波仪（欧姆龙医疗欧洲有限公司）测量肱动脉血压，每次测量间隔约30秒，患者就座。采集非铸造血样以筛查高钙血症，并将剩余血清等分并储存在?80°C下，以便以后测量25-羟基维生素D[25（OH）D]和血脂水平。随机化在基线访谈之后，参与者被邮寄了一份带有蒙面安慰剂胶囊的磨合问卷。从年6月3日到年1月23日，在排除了4周内未回复问卷（确认服用胶囊）或高钙血症（校正血清钙水平10.0mg/dL）后，共有人（人来自实践，人来自社区）被随机分配到治疗组（图1）。随机分配给2个治疗组中的1个，随机分组大小为8、10或12，在种族/民族和5个年龄层内。治疗由研究生物统计学家（a.W.S.）使用计算机生成自动分配，所有其他工作人员和参与者都被使用盲法。干预研究人员将维生素D3(2.5毫克或,IU)或安慰剂软凝胶口服胶囊(TishconCorporation)邮寄到参与者家中。随机分组后，第一次邮寄两粒胶囊(即20万国际单位或安慰剂)，一个月后寄2.5毫克(10万国际单位)维生素D3胶囊(或安慰剂)，此后每月寄一次。其目的是将全年的血清25(OH)D浓度提高到32-40ng/mL(转化为每升的纳米摩尔，乘以2.)，当时的观察研究表明，这对健康是最佳的(尽管随后的研究表明最佳阈值较低)。选择每月10万国际单位(IU)的维生素D剂量，因为药代动力学证据表明，这维持血清25(OH)D水平高于35ng/mL一个月后摄入。胶囊最初每月邮寄给参与者，同时附上一份1页的问卷（和付费的回信信封），记录自我报告的依从性并监测其保留率。胶囊的每月邮寄一直持续到年6月，然后，从年7月起，出于成本原因，每4个月邮寄4个胶囊，并每月提醒参与者（通过电子邮件或信件）服用每月胶囊。调查问卷继续按月寄出，直到年11月，然后从年3月起每月发送4次，每次4粒胶囊。后续行动和结果卫生部为所有新西兰居民分配了一个独特的国家健康指数编号，用于跟踪死亡和出院情况（包括疾病和健康相关问题的国际统计分类，第十版[ICD-10]编码）和处方（包括通用名、剂量、剂量和频率）在截至年7月31日的随访期内的所有参与者。这些数据被用来定义心血管疾病的结果，单独或结合基线访谈中关于既往心血管疾病的数据。CVD结果是根据查询健康指数编号获得。校正后的血清钙水平在基线时测量，血清总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平在基线收集并储存在?80°C的Advia2分析仪测量。血清25（OH）D水平，结合维生素D2和D3，采用液相色谱-串联质谱法（ABSciexAPI0）冷冻保存的基线等分样品中测量，在参与维生素D外部质量评估计划项目的当地实验室中，测定了12.7%的批间变异系数。在10%的随机样本中，名受邀参与者中有名（85.0%）同意在6个月、12个月、24个月和36个月内再次采集额外的血样，以测量校正后的钙（新鲜血液）和25（OH）D水平。结果基线特征、招募和随访图1显示了排除2名随机退出同意的受试者（均为安慰剂）后，被评估为合格（n=）、随机化（n=）并纳入初步分析（n=）的个人数量。在分析的名患者中，平均年龄（SD）为65.9（8.3）岁，（58.1%）为男性，（83.3%）为欧洲人或其他种族/民族，其余为波利尼西亚人或南亚人。共有名参与者（51.3%）从事有偿工作。目前只有人（6.3%）吸烟，人（42.5%）戒烟；人（8.0%）正在服用维生素D补充剂（在研究合格标准范围内），人（4.9%）正在服用钙补充剂。观察到的平均（SD）基线25（OH）D浓度为25.3（9.5）ng/mL，去角化水平为26.5（9.0）ng/mL。维生素D组和安慰剂组之间的基线特征相似（表1）。表1:维生素D组和安慰剂组的基线比较几乎所有的参与者都确认（在随机分组的2个月内通过问卷调查）他们已经开始服用研究胶囊（维生素D，[98.2%]；安慰剂，[97.6%]），维生素D组名患者中只有21名（0.8%）和安慰剂组名患者中49名（1.9%）在随访期间（中位数3.3年；范围2.5-4.2年）从未证实过这一点。在随访结束时，名参与者（2.4%）死亡，名（78.9%）返回了年7月的最后一份问卷，另有名（5.5%）返回了倒数第二份年3月的调查问卷，证实了在过去五个月的随访中，仍在世的人（人[86.6%]）积极参与了调查。随访期间25（OH）D水平表2给出了随机选择的返回采集血样的参与者观察到的平均25（OH）D浓度。在6个月时采集的血液样本中，与安慰剂组相比，治疗组的这些浓度高于20ng/mL，最多36个月的随访；这些发现证实了家庭问卷中报告的高依从性，维生素D组和安慰剂组分别为84.9%和82.9%（总体83.9%，据报道，在人每月期间服用了粒胶囊）。在整个随访期间，维生素D组与安慰剂组的平均校正血清钙水平相似（第6、12和24个月分别为9.2[0.4]vs9.2[0.4]mg/dL，36个月时为9.6[0.4]vs9.6[0.4]mg/dL）。只有1人出现高钙血症(校正血钙水平10.4mg/dL)，由原发性甲状旁腺功能亢进引起;参与者继续服用研究胶囊，在揭开面纱后，被发现是安慰剂。在整个样本中，维生素D组(n=65)和安慰剂组(n=58,P=0.53)的死亡人数没有统计学上的显著差异。表2:观察基线和随访6、12、24和36个月时的平均（SD）血清25（OH）D水平正如预期的那样，在调整人口统计学协变量后，安慰剂组在随访期间的基线25（OH）浓度类别与心血管疾病风险呈负相关（见表2i附录2）。维生素D组和安慰剂组随访期间出现1次或更多心血管疾病事件（主要结果）的参与者人数，以及根据年龄、性别和种族/种族调整的心率，见表3。维生素D组（11.8%）和安慰剂组（11.5%）的所有心血管疾病事件的合并百分比没有显著差异（HR，1.02；95%CI，0.87-1.20）。在维生素D缺乏的受试者（HR，1.00；95%CI，0.74-1.35）和根据先前的心血管疾病对参与者进行分类时，也发现了类似的结果（表3）。在随访期间，维生素D组和安慰剂组在首次发生心血管疾病的时间（图2）或疾病特异性次要转归的发生率方面没有发现差异（表3）。表3:随访期间发生心血管疾病事件的参与者比例以及根据年龄、性别和种族/人种调整的危险比图2随访期间发生心血管疾病（CVD）事件的参与者比例这项以人群为基础的随机对照试验的结果表明，以我们使用的剂量和频率补充维生素D并不能预防心血管疾病，而且这项研究结果与先前的维生素D补充和孟德尔随机化随机对照试验相一致研究。但是,在预防疾病方面，每月剂量的维生素D可能不如每日或每周剂量有效。从我们的研究开始时起，对维生素D的期望剂量的建议已经改变，当时人们认为，一个剂量的维生素D将作为维生素D储存起来，以便日后转化为25（OH）D31，并且每月给药的频率足以避免活性代谢物分解代谢的任何增加。相比之下，最近的综述得出结论，维生素D比25(OH)D,更容易内化到细胞中。在我们的研究中，由于其半衰期较短，每个月服用一次后，维生素D只会在血液循环中停留几天。其他的试验，如每月服用维生素D或每日服用，将有助于明确频率服用维生素D是否重要。我们的结果不支持观察研究的发现，报告了（OH）D和CVD之间存在负相关，这可以用其他生活方式风险因素的残余混杂来解释。有可能（OH）D浓度是阳光照射的替代标志物，它可能具有完全不同于维生素D的其他健康影响。因此，鉴于关于季节、纬度和海拔高度的太阳辐射和心血管疾病之间的反向关系的描述性流行病学研究结果，我们警告不要结束这一话题。优势和局限性我们的研究有几个优势可以提高结论的有效性。首先，我们的保留率很高，87%的患者在最后的随访期仍积极参与。第二，我们有很高的依从性，84%的胶囊是通过问卷调查获得的，由被测亚组维生素D组的高血清25（OH）D浓度所证实（表2）。第三，维生素D组的平均25（OH）D浓度大于40ng/mL证实了维生素D剂量的充足性，尤其是与安慰剂组相比，差异大于20ng/mL的差异。本研究也有一些潜在的局限性。事件发生率低于预期，随访时间也低于预期，此项目资金只允许平均随访3.3年，不能排除补充维生素D可能产生的长期有益影响。结果测量没有被评定，但是这不太可能解释无效发现，因为结果的有效性是由安慰剂组的预期风险因素联系表示的(补充中的电子表2)，以及研究表明卫生部的CVD住院数据与欧洲人的弗雷明汉风险因素方程有很好的一致性。此外，无法确定在研究期间移民的参与者。但是，记录海外心血管疾病事件的可能性不大可能改变本研究结果，因为移民的参与者人数规模较小。参考文献:ScraggR,StewartAW,WaayerD,etal.EffectofMonthlyHigh-DoseVitaminDSupplementationonCardiovascularDiseaseintheVitaminDAssessmentStudy:ARandomizedClinicalTrial[J].JAMACardiol,,2(6):-.（图片来源网络）本篇稿件由王凤翻译整理预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇