维生素D与多种疾病的关联
维生素D(vitaminD)是固醇类衍生物,又称抗佝偻病维生素。近几年来,越来越多的证据表明,维生素D不仅具有调控钙、磷代谢和骨稳定等作用,而且还参与了宿主防御、炎症、免疫调节、修复等一系列病理生理过程。除可引起佝偻病、骨质疏松、甲状旁腺功能亢进症外,还与慢性肾脏疾病(CKD)、骨髓增生异常综合征(MDS)、2型糖尿病(T2DM)及肺部疾病、肿瘤等相关。
1、慢性肾脏疾病(CKD)
25羟基VD[25(OH)D]是反映体内VitD储存状况的重要指标,对于维持骨健康、肌肉功能具有重要作用据报告,维生素D缺乏或不足在CKD中70%(甚至有报道97%)。其原因可能与尿中丢失25羟基VD结合蛋白、食物中维生素D摄取减少、活动量减少、接触日光时间缩短等有关。根据CKD-矿物质和骨异常诊断、评价、防治临床实践指导建议,在CKD3~5期宜监测25羟基VD浓度,并纠正维生素D缺乏及不足。
2、型糖尿病(T2DM)
体内外研究均证明,维生素D是生理条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌及维持正常的糖耐量所必需的物质,缺乏维生素D可抑制胰岛素分泌,引发胰岛素抵抗、DM危险及DM并发症。维生素D可通过调整β细胞内的VDR和胰腺组织中维生素D依赖性钙结合蛋白,而促进β细胞合成与分泌胰岛素。故及时补充维生素D可能成为T2DM众多治疗手段之一。
研究发现,DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以上。其原因可能为DM为控制血糖限制了食量及高脂饮食、DM自主神经功能紊乱出现相关胃肠疾病使维生素D肠道吸收障碍等所致。
3、肺结核(VDR)
基因多态性与肺结核的易感性有关,高剂量的维生素D已广泛用于抗结核治疗。Meta分析显示,血清低维生素D水平可增加活动性肺结核的风险[7。有人对67例初治肺结核患者在抗结核治疗的基础上随机给予维生素D0.25mg/d和安慰剂,6周后维生素D组%患者痰菌转阴,而对照组仅76%(P=0.)。
4、代谢综合征(MS)
通过例伴有MS的受试者在中位数为7.7年间记录死亡率,其中22.2%为维生素D严重缺乏。与严重维生素D缺乏相比,25(OH)D理想水平者的全因及心血管病死亡率出现实质性降低;对于特异性心血管疾病病死率而言,猝死和充血性心力衰竭死亡率显著降低,但心肌梗死死亡率无变化;各病因死亡率的降低呈剂量依赖性。另外,有研究证实对于50岁者,维生素D缺乏或不足可使冠状动脉疾病增加45%,卒中发生率增加78%。但关于维生素D与心血管疾病的关系尚有争议。
5、骨髓增生异常综合征(MDS)
25(OH)D3是一种诱导剂,可使正常髓细胞粒单系集落形成单位(CFU-GM)生长,抑制恶性克隆细胞株的增殖,促其分化。维生素D的作用可能是通过VDR介导的,这为维生素D治疗MDS提供了理论依据。
6、肿瘤体内外研究
研究显示,维生素D可抑制癌细胞的分化与增殖,低维生素D水平与恶性肿瘤如肺癌、白血病等的发生发展关系密切。维生素D可与抗癌药合用。另外,25(OH)D对皮肤肿瘤(如恶性黑素瘤、基底细胞癌、鳞状上皮细胞癌)、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、子宫内膜癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌等[12]也有一定效果。
7、银屑病
大量研究证实,银屑病患者皮疹中活性维生素D代谢异常。银屑病患者中的角朊细胞和成纤维细胞对骨化三醇的作用存在抵抗、VDR基因型分布异常、CD4和CD8细胞均显著高于正常人[13]。年起,1α-羟基维生素D3治疗骨软化病时,伴发的银屑病症状得以改善,从此开始了维生素D治疗银屑病。
8、哮喘
维生素D缺乏是增加哮喘发病率的危险因素之一,补充维生素D可加强糖皮质激素(GS)的抗炎作用,改善哮喘患者对GS的治疗反应。
9、呼吸道感染、气道上皮细胞可表达
维生素D对呼吸道有保护作用,缺乏维生素D可导致上皮宿主防御反应的季节性降低,增加呼吸道感染和病毒感染的风险。对例社区获得性肺炎患者的前瞻性研究显示,15%的患者存在重度维生素D缺乏,30天病死率明显升高。根据美国第三次全国健康和营养调查显示,12岁体内维生素D水平与近期上呼吸道感染的关系,结果发现血清维生素D水平与近期上呼吸道感染发生率呈负相关。
10、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及其他缺乏
维生素D可致COPD患者骨质疏松、骨折和肺功能下降,诱发呼吸道感染[15~17;降低宿主防御功能,有利异常菌群生长而诱发炎症反应以及肺组织细胞外基质失衡,从而导致COPD发生与进展。有研究证实,COPD患者维生素D缺乏发病率较高,且与病情严重程度密切相关。
研究证实,VDR基因多态性与系统性红斑狼疮易感性相关;维生素D缺乏也与复发型脊髓炎、难辨梭状芽脆杆菌感染复发、抗HCV低应答、多发性硬化、类风湿性关节炎等症有关。
总之,维生素D缺乏与多种疾病相关。但是,要确认补充维生素D的有效性及其治疗价值许多问题还未能解决,尚须进一步研究。
来源:网络
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