维生素D自身免疫和反复妊娠丢失不止一种

维生素D缺乏

根据内分泌学会临床实践指南，缺乏可定义为血清25-羟基维生素D20ng/mL,不足水平在21~29ng/mL之间。据估计，大约20%~90%的美国育龄妇女患有维生素D缺乏症。某些高危人群比其他人群更容易缺乏维生素D，如肤色较深的人，很少晒太阳的人——确定的或特定的饮食习惯，如素食主义。

妊娠期维生素D

对免疫系统调节的各种影响

在正常怀孕期间，维生素D通过多种机制影响先天和适应性免疫的激活和调节。

首先，维生素D在调节T细胞亚群中起重要作用。维生素D可抑制某些细胞因子的释放，包括IL-2、IL-12和IFN-γ，从而阻碍Th1的分化。维生素D也显示出抗IL-17的活性，因此减少了促炎性先天激活。此外，维生素D增加了Treg细胞的产生和IL-4的分泌，促进了Th2优势的转移，增强了胎儿母性耐受性。

其次，维生素D似乎对先天免疫细胞的活性有直接影响。维生素D对树突状细胞的分化和成熟有抑制作用，并进一步抑制其DC功能，导致T细胞亚群的激活减少。维生素D也被认为是穿孔素介导的NK细胞的细胞毒活性的调节剂，抑制某些细胞因子的分泌，如INF-γ。表达CD69的NK细胞显著减少以及表达CDa和CDb的NK细胞增加与维生素D治疗有关，已知这些分子可抑制NK细胞的激活。因此，推测低水平的维生素D可能导致NK细胞的功能失调，增加流产的可能性。

最后，维生素D也被证明是先天免疫多种成分的抑制因子，如内在参与先天免疫激活过程的TLR4，toll样受体。另一个例子是NF-kappaB，这是一种核转录因子，在炎症反应中作为促炎分子发挥重要作用，并参与自身免疫性疾病的发病机制。

维生素D如何影响自身免疫性疾病

和反复妊娠丢失之间的联系

已知自身免疫性疾病对妊娠结局有负面影响，并与反复流产率增加以及育龄妇女生育率下降有关。在一般人群中，维生素D缺乏与自身免疫性疾病易感性增加有关。这种联系的机制尚不清楚；然而，它与维生素D水平和B细胞激活呈负相关关系。因此，维生素缺乏会导致自身抗体的形成增加。一项关于RPL妇女的研究发现，维生素D可以降低B细胞水平，支持这一假说。

抗磷脂综合征(APS)是一种自身免疫性疾病，与负面产科结局和RPL有关。抗磷脂抗体主要有抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血抗体和b2-糖蛋白I抗体。这些抗体在复发性流产的发生率被认为在15%-20%之间。Agmon-Levin等人证实，与健康对照组相比，APS患者维生素D缺乏症更严重(49%vs30%，P.)，这也与血栓形成显著相关(P.)。

已知APS血管血栓形成倾向增强导致胎盘梗死和胎儿母体循环中断。研究检测了维生素D对APS妇女的影响，发现维生素对APS中抗β2糖蛋白组织因子的表达有抑制作用，从而降低血栓形成的风险。这一结论得到了一个事实的支持，即缺乏维生素D的妇女更容易反复流产。此外，缺乏维生素D的妇女被发现有许多自身抗体水平增加，包括抗磷脂抗体。

另一种影响胎儿娩出的自身免疫性疾病是自身免疫性甲状腺疾病。甲状腺功能减退与各种妊娠并发症有关，通常影响约3%的育龄妇女，其中很大一部分是免疫介导的。甲状腺自身抗体滴度高的妇女的临床结果较差，包括流产，即使已经确定甲状腺激素正常。这可以解释为存在阳性甲状腺抗体的免疫失调状态，因此破坏了怀孕期间脆弱的免疫平衡状态。自身抗体的存在，从而影响细胞因子的释放和胎盘内的血管生成，从而干扰正常的胎盘和胎儿的发育。在自身免疫性甲状腺疾病患者中，维生素D与甲状腺过氧化物酶抗体(抗TPO)水平呈负相关。降低抗TPO水平可以带来更好的结果和减少流产率。

其他各种自身免疫性疾病也牵涉到影响胎儿结局，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、1型糖尿病、多发性硬化、炎症性肠病。也许最广为人知的是维生素D缺乏与系统性红斑狼疮之间的关系。全身性红斑狼疮病人被告知要避免日晒，因为增加了光敏性。低水平的维生素D与更高的疾病活动有关。也有证据表明,维生素D补充剂可以改善疾病的某些方面。

结论

胎儿母亲在怀孕期间的耐受性是通过先天和适应性免疫系统中各种调节因子的复杂相互作用实现的，其破坏可能导致流产。目前，约有50%的复发性妊娠失败原因不明；因此，可以认为免疫系统失调是这些病例中很大一部分的原因。

维生素D已被证明可以调节胎儿-母亲界面的免疫反应，有助于创造一个更有利于怀孕发展的环境，而维生素D缺乏与怀孕减少有关。因此，足够的维生素D水平可能在预防反复妊娠丢失方面有重要作用，需要进一步的研究来评估维生素缺乏的RPL妇女是否应该考虑补充维生素D。

完。

翻译文献：

KassemS,YousraS,AbdullaW,etal.VitaminD,autoimmunityandrecurrentpregnancyloss:Morethananassociation[J].AmericanJournalofReproductiveImmunology,:e.

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