聚焦维生素B12缺乏长期应用二甲双

引言：二甲双胍已成为世界第九大处方药，作为2型糖尿病一线用药，广泛应用于临床。

有多广泛？有学者在密歇根湖湖水中检测到了二甲双胍成分……

短期使用二甲双胍，除外非常罕见的乳酸酸中毒，安全性良好；长期来看，二甲双胍的使用与维生素B12缺乏症关系密切。

而维生素B12缺乏症又可能导致远端对称性多神经病变，或加重糖尿病远端对称性和自主神经病变，包括心脏自主神经病变。为此，临床应予以重视。有关二甲双胍与维生素B12缺乏的诸多问题，临床务必知晓，如：

?维生素B12缺乏多发生在什么时候？与二甲双胍剂量有没有关系？

?具有哪些特征的患者，尤其要当心维生素B12缺乏？

?出现维生素B12缺乏，应如何治疗？

?二甲双胍相关维生素B12缺乏，为什么要补钙？

二甲双胍导致维生素B12缺乏的机制

维生素B12是一种水溶性维生素，可由鱼类、肉类、乳制品以及强化谷物中获得，其对神经功能、造血和DNA合成至关重要。

?早在年就有报道称，使用二甲双胍的患者在短至3个月的时间内会出现维生素B12吸收不良。

?年，71名使用二甲双胍的患者中有21名（31%）出现维生素B12吸收不良。

?年，Schilling试验发现，46%的苯乙双胍患者存在维生素B12吸收不良。在动物研究中，皮下注射双胍类药物（二甲双胍和苯甲双胍）都会导致维生素B12的吸收不良。

?年，第一例相关巨幼细胞性贫血病例被报道。

目前，相关机制尚未完全探明，可能是由于二甲双胍的使用干扰了钙依赖的内在因子-维生素B12复合物与回肠末端cubam受体的结合。

维生素B12缺乏，多发生在用药5年后

肝脏中维生素B12的平均储藏量为PICO，在大多数情况下，至少使用二甲双胍5年才会耗尽这些储备。

总体上，建议对所有使用二甲双胍的患者定期监测维生素B12，尤其是在二甲双胍使用超过5年且肝脏维生素B12储备可能耗尽的情况下。

药物剂量越大，维生素B12缺乏风险越高

研究显示，在至少用药六个月的时间内，与每日毫克或以下的二甲双胍剂量相比：

?每日服用毫克至毫克二甲双胍的患者维生素B12缺乏的风险增加了72%（p=0.8）；

?每日服用毫克至毫克二甲双胍的患者维生素B12缺乏症的风险增加了%（p=0.）；

?每日服用毫克以上二甲双胍的患者维生素B12缺乏症的风险增加了%（p=0.01）。

哪些因素会加速维生素B12的流失？

研究发现，质子泵抑制剂的使用（考虑到萎缩性胃炎的高患病率，临床应予以