孕妇缺乏维生素D导致儿童自闭症谱系障碍

UniversityofGlasgow

领导的一项新研究发现，

1月到3月之间受孕出生的儿童中

有学习障碍的比例更大，

这个时期是一年中光照不足，

产生维生素D不足的时候。

来源：美国流行病学杂志，第卷，第7期

根据年10月发表于《AmericanJournalofEpidemiology》（《美国流行病学杂志》）的一篇论文《MonthofConceptionandLearningDisabilities:ARecord-LinkageStudyof,Children》，其中有一项惊人研究，自闭症谱系障碍可能与母体感染和母体维生素D水平有关。

环境暴露与ASD

这项研究针对年至年期间的学生人口普查收集了1,,名儿童的数据。其中，研究人口包括,名儿童。

其中，66,（8.3％）儿童至少有1个特殊教育需求记录：（1.0％）患有ASD；（2.2％）患有智力障碍；（4.7％）有学习困难；（0.5％）有感觉障碍；（1.3％）有沟通问题；（0.8％）有身体或运动障碍；（0.7％）有身体健康问题；和（0.2％）有心理健康问题。

具有特殊教育需求的儿童的月发病率按受孕月份绘制，并且总体特殊教育需求，ASD、智力障碍和学习困难有明显的季节性模式。

总体而言，特殊教育需求在2月呈现高峰，7月、8月呈现低谷。

在第一季度受孕的儿童中，发生特殊教育需求的儿童比例为8.7％，而第三季度受孕儿童的比例为6.9％。

与第3季度构思的儿童相比，第1季度具有特殊教育需求的总体风险更高。

先前已证实存在季节性周期性的2次合理暴露均涉及ASD的病因学，即母体感染和母体维生素D水平。

观察到的模式暗示了在分娩和分娩前的关键发育阶段发生的环境暴露，而不是继发于分娩时孕龄的季节性变化。

流感病毒与ASD

在动物模型的研究中，其结果支持母体感染对后代神经发育的影响。

将怀孕小鼠暴露于流感病毒中，对其后代发育中的脑结构具有短期和持久的有害影响。由此产生皮质发生异常，这与小鼠异常行为的发展有关。

在野生型小鼠中，怀孕啮齿动物的母体免疫激活产生具有与精神分裂症和ASD类似的行为，以及组织学和基因表达异常的后代。

然而，这在白细胞介素6无效突变体动物中不会发生，表明白细胞介素6可能位于因果途径上。

而针对人类研究则显示出不一致的结果。

Atladóttir等研究了年至年间在丹麦出生的所有儿童。

他们发现怀孕期间母体感染与ASD之间没有整体关联，但观察到妊娠早期母体病毒感染与妊娠中期细菌感染相关的ASD风险较高。

在一项病例对照研究中，包括名患有ASD的儿童和名患有发育迟缓的儿童，证明了这两种情况与怀孕期间的发烧有关。

在另一项病例对照研究中，研究人员发现，ASD和发育迟缓都与母亲血液中许多细胞因子的妊娠中期水平升高有关。

在这一项对丹麦,名新生儿进行的研究中，母亲患有自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和乳糜泻）的儿童患ASD的风险较高。

但是并非所有的研究都显示出积极的关联，并且对年至年间出生的英国自闭症登记的分析数据表明自闭症病例没有增加与流行性感冒相关的事件。

维生素D与ASD

研究中，母体血清维生素D水平对正常大脑发育很重要，并且表现出明显的季节性变化，因为大部分维生素D来自于阳光照射，其高低水平与脑大小和形态的变化相关联。

而动物模型研究也已经证明，妊娠晚期或整个妊娠期间缺乏维生素D的后代表现出成人脑功能障碍和过度运动的问题。

此外，在儿童早期进行的干预研究表明，服用含维生素D的多种维生素可以减轻ASD患儿的症状并改善正常的儿童认知。

维生素D与自身免疫之间存在着良好的联系，研究证明维生素D受体位于许多免疫细胞系上，使维生素D能够缓和正常免疫功能与自身免疫疾病发展之间的关系。

孕早期的风险与儿童障碍

但是这个研究的一个相对弱点是其缺乏生物样本来直接测试潜在的病因学假设。其无法将特殊教育需求的风险与血清学证明的病毒感染或维生素D的母体价值联系起来。需要进一步的研究来解决这个问题。

然而，高峰和低谷的时间与感染性时间相一致。

Atladóttir等人的研究提示了妊娠早期可能是接触病毒感染的关键时期。

在英国，1月至3月期间流感发病率最高，这是与特殊教育需求的最高风险相关的受孕时间。

观察到的模式也与母体维生素D水平发挥作用的紫外线照射依赖性变化一致。

小鼠模型的结果表明，妊娠晚期可能是维生素D的关键时期。

相比之下，这些研究证明了，如果紫外线辐射确实在人体中发挥作用，那么孕早期可能是关键时期。

在英国，11月至3月期间阳光中的紫外线B辐射不足以产生维生素D。

在研究中，特殊教育需求的发生率在2月份孕育的儿童中达到顶峰，其母亲将经历低水平的紫外线B辐射，因此在怀孕早期产生低水平的维生素D，并且在怀孕后期经历更高水平。

相反，特殊教育需求的发生率在7月和8月怀孕的儿童中最低，他们在妊娠早期经历了高水平的维生素D，在妊娠晚期则经历了低水平的维生素D。

总之，这项研究证明了受孕季节与后代特殊教育需求的后续风险显着相关。观察到的模式与季节变化的假定生物学解释一致，即孕早期的感染暴露和孕早期的紫外线照射减少。

所以，以后一起约晒太阳吧！