维生素D与子痫前期的关系

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（年第64期，总第期）

维生素D与子痫前期关系研究进展

李晓娟，钱源（昆明医院）

《中国计划生育和妇产科》，11（3）：26-28

子痫前期是妊娠20周后出现血压升高伴蛋白尿，并可出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹部不适等症状，是围生期严重威胁母儿健康的常见疾病，也是导致孕产妇和围生儿发病率及病死率上升的重要原因。其发生机制尚未完全阐明，近年来大量研究表明孕妇维生素D水平与子痫前期发生有密切联系。一、血清维生素D水平与子痫前期关系研究

1、血清维生素D水平与子痫前期发病风险相关性研究

多项研究发现25-(OH)D水平低的孕妇，子痫前期的发病率增加。一项巢式病例对照研究显示，孕产妇维生素D缺乏与严重先兆子痫风险增加有关。该研究数据还支持在妊娠期尤其是早期给缺乏者补充维生素D作为预防重度子痫前期的潜在有效干预措施。一项关于例妇女进行的巢式病例对照研究发现，孕早期母体维生素D不足是子痫前期的独立危险因素。同时一项纵向前瞻性队列研究显示，妊娠中晚期母亲25-(OH)D水平降低与子痫前期风险增加有关。加拿大的一项大型前瞻性病例对照研究表明：孕早期产妇25-(OH)D30nmol/L可能是子痫前期的独立危险因素。补充维生素D的妇女与未补充的孕妇相比，子痫前期发病风险降低27%，这一发现与维生素D对子痫前期发展有保护作用的其他报道一致。

2、血清维生素D水平与子痫前期病情严重程度相关性研究

有研究显示轻度子痫前期孕妇血清维生素D水平比重度子痫前期孕妇高，这可能与孕妇体内低维生素D水平抑制钙的吸收，导致血钙浓度明显下降有关，机体对血管紧张素Ⅱ和肾素等物质的反应性增加，通过收缩血管作用使血压升高。即血清25-(OH)D水平越低，子痫前期病情就会越严重。一项Meta分析显示：随着机体25-(OH)D浓度的升高，高血压的发病风险呈下降的趋势，25-(OH)D每增加25nmol/L，高血压的发病风险下降7%。

二、维生素D缺乏与子痫前期发病风险增加的相关机制研究

1、维生素D通过调节钙磷平衡及增加甲状旁腺激素对骨的作用，提升血中钙、磷水平以满足神经肌肉接头、血管舒张、神经传导等方面的需要，此作用在肾脏、肝脏和肠道尤为明显。维生素D除了调节钙、磷代谢平衡作用外，还有诱导细胞分化、调节细胞增殖和免疫系统、抗突变等非经典作用，这与高血压、糖尿病、肿瘤及自身免疫性疾病的发病相关。生理浓度下的维生素D发挥其调节钙、磷平衡的经典作用，而当其浓度超过生理浓度～0倍时可发挥抗炎和免疫调节等非经典作用。

2、维生素D在胎盘部位发挥非经典作用主要通过维生素D受体(VDR)及VDR信号途径实现。人类胎盘部位维生素D水平主要受滋养层细胞表达的1α-羟化酶及24-羟化酶调节，维生素D水平又影响VDR的表达，同时胎盘滋养层抗炎症作用及维持妊娠相关激素的合成也与维生素D的调节功能相关。在妊娠早期，维生素D引起子宫内膜蜕膜化，这将对胚胎植入起关键作用，此外，维生素D参与的免疫调节也发挥重要作用。

3、维生素D缺乏增加子痫前期发病风险的相关机制可能为：

①维生素D缺乏抑制肾素基因的转录，对肾素-血管紧张素系统起负性调节作用，当维生素D缺乏时这种负性调节作用降低，肾素-血管紧张素分泌增加使血压病理性升高。

②维生素D缺乏易导致继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素水平升高增强血管平滑肌紧张性，可使血管变僵硬，并促进动脉粥样硬化，从而导致血压升高。

③维生素D缺乏者胰岛素抵抗和代谢综合征发生风险较正常人群高，研究表明维生素D缺乏时胰岛素抵抗增强，导致血压升高。

④充足的维生素D与血管内皮VDR结合后有改善血管功能的作用，当维生素D缺乏时内皮保护作用下降，引起血管顺应性下降、僵硬度增加使血压升高。

⑤维生素D缺乏一方面通过增强氧化应激反应导致内皮细胞损伤，并释放相关的炎症因子，还可通过减少VDR和1-α羟化酶等分子机制，造成内皮功能障碍，导致子痫前期的发生。

⑥维生素D直接或间接调控着与细胞增殖、分化及心血管事件发生相关的多个基因，当VDR被抑制时，维生素D调控着床相关的关键靶基因如HOA10表达减少，此时维生素D强效的免疫抑制作用受限，与其相关的移植耐受作用减弱，可导致子痫前期发生。

⑦分子遗传学研究表明，VDR基因rs多态性可能与子痫前期遗传易感性相关，该多态性位点是VDR基因的起始密码子，该位点基因发生变化，则VDR基因翻译起始点也随之发生变化，翻译出的VDR蛋白质结构也发生变化。这种蛋白比野生型蛋白少了3个氨基酸，这将影响维生素D正常生物学效应的发挥。

三、孕期补充维生素D对子痫前期的影响

多项研究表明妊娠早期维生素D缺乏可增加早发型重度子痫前期的发病风险，对妊娠早期维生素D缺乏者进行补充可明显降低子痫前期发病率。一项关于孕期维生素D补充与子痫前期关系的临床随机对照试验显示：孕期补充维生素D对复发性先兆子痫有保护作用，且孕期补充维生素D有助于降低子痫前期的发生率。综上所述，孕期维生素D水平与子痫前期的发生可能有密切关系，且维生素D水平与子痫前期严重程度相关。孕期维生素D水平低者子痫前期的发病风险明显增加，机体维生素D水平对子痫前期有预测价值，孕期及早补充维生素D有助于降低子痫前期的发病风险。

（来源：本文由南京大成医药整理编辑）

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