内分泌乳腺外科孔令泉教授再发高分JAMA

在健康的成年人中，补充高剂量维生素D并不能改善骨骼健康。

——这是在加拿大卡尔加里的单中心进行的一项双盲随机临床试验，通过对名年龄在55到70岁之间，未患骨质疏松的社区居民进行为期三年的维生素D补充试验，比较每日维生素D补充剂量在IU，0IU与IU下的参与者的桡骨、胫骨总体积骨密度与骨强度及其变化情况，原作者Lauren博士得出了上述结论，并在顶级综合性医学期刊、美国医学会会刊JAMA（《美国医学会杂志》）上发表。（注：《美国医学会杂志》为四大顶级国际综合性医学期刊之一）

质疑

“但这个结论很可能具有误导性”，重医附一院内分泌乳腺外科教授孔令泉却并不同意Lauren博士的观点，并提出三点质疑。

第一，该研究纳入人群包含有一定比例的癌症、心血管相关疾病、II型糖尿病和类风湿关节炎等患者，这些参与者不能被认为是健康成年人。此外，已有研究证明这些疾病与维生素D缺乏具有相关性，此类疾病患者理应被排除入组。

第二，根据世界卫生组织(WHO)的定义，骨密度指标总T值在-2.5到-1.0之间的参与者应被诊断为骨量减少，而非健康者。因为，与具有正常骨密度（总T值大于等于-1.0）的人群相比，骨量减少者可能存在代谢紊乱、维生素D吸收或利用降低等危险因素，纳入骨量减少人群或许会干扰维生素D补充试验的结果。原研究中有多少参与者患有骨量减少，这些参与者在干预组与对照组中的分布是否均衡，这些问题亟待进一步的解答。

第三，该研究中，给予维生素D的实验剂量分别为0IU与IU，远超过了健康成年人的推荐摄入量IU。加拿大骨质疏松协会（OsteoporosisCanada）发布的《骨质疏松症管理指南》推荐，50岁以上的成年人推荐每天服用-IU的维生素D，而维生素D缺乏的高危人群推荐每天服用-IU。在该研究中，维生素D充足者服用如此大剂量的维生素D甚至可能是有害的，这一点可以从该研究中高剂量维生素D补充组的高钙血症发生率上可以看出。因此，将试验组的每日维生素D补充剂量调整为IU-0IU，或能更好的研究高于推荐剂量的维生素D补充与维生素D充足人群的骨健康之间的关系。

定义

从质疑到成稿并投放，孔令泉教授团队只花了不到一周的时间，文章通讯作者为孔令泉教授，第一与共同第一作者分别为重庆医科大学级和级七年制研究生李浩、徐周。

投稿后不到一个月，团队就收到了JAMA的回复，期刊以letter形式在线发表了该团队题为“HighdosevitaminDsupplementationandbonehealth（高剂量维生素D和骨健康）”的研究成果，影响因子51.27。

“我们发表该文章的意义，在于重新定义维生素D和骨健康的关系，重新指导临床，避免误导”，孔令泉介绍，在科研工作中，提出质疑是一种很常见的形式，他带领的团队是国内最早从事乳腺癌伴随疾病研究之一，接诊过近千例乳腺癌伴随骨健康患者，这也是他能对国际最权威医学杂志之一的论文质疑并获得肯定最大的底气。

孔令泉和学生李浩、徐周

扎实的临床诊疗经验、缜密的科研逻辑思维和严谨的科研设计能力，孔令泉多年如一日，在繁重的临床工作结束后，再投身到枯燥晦涩的科研中。如今，孔令泉带领团队不仅实现了科研成果的全面爆发，也以大量原创性成果持续为全民健康助力。他率先提出并命名了乳腺癌患者维生素D缺乏及相关继发性甲状旁腺功能亢进的防治、乳腺肿瘤糖尿病学、乳腺癌伴随疾病学、乳腺肿瘤伴随疾病学和乳腺肿瘤内分泌代谢病学的概念，获得了国内和国际学术界的肯定；团队所研究的“乳腺癌伴随疾病学的建立与发展”，获中国抗癌协会推荐，作为中国抗癌协会推荐的5个项目之一，有幸入围参评年度“中国生命科学十大进展”。

初心

曾经有一名30多岁的女性患者，一直被诊断为原发性甲状旁腺亢进。孔令泉在一次偶然的机会接诊后，通过维生素D和骨质疏松的检查，结合自己多年的研究，判断她为继发性甲状旁腺亢进，并最终得到了确诊。但是很遗憾，该女性已经错过了内科根治的最佳时间，最后不得不用手术进行治疗。

在孔令泉20余年的职业生涯中，接诊过上千名乳腺癌术后伴随内分泌疾病的患者，有的有糖尿病，有的严重骨质疏松......特别是有些甲状旁腺功能亢进的患者，如果提前进行钙干预，根本就不用接受开刀治疗。“这就是我一直从事枯燥科学研究的初心，我想为这些患者解除病痛，尽可能提高生活质量”，孔令泉说。

孔令泉，博士、主任医师、教授、硕士研究生导师。长期从事乳腺癌、甲状腺癌、甲状旁腺功能亢进症等临床医教研工作，并致力于乳腺癌伴随疾病学和乳腺肿瘤内分泌代谢病学研究。

附作者介绍：

李浩，重庆医科大学临床医学七年制研究生，发表与待发表论文16篇，其中SCI９篇，第一或共一作者SCI５篇，总IF近，参编著作４部。

徐周，重庆医科大学临床医学七年制研究生，发表论文19篇，其中SCI16篇，第一或共一作者SCI11篇，总IF约，参编著作８部。

撰稿尹蕾宣教科

审核王红宣教科

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