维生素D检测在儿科中的应用

导读

维生素D是人体生长发育过程中必须的维生素，无法自身合成，只能通过日晒或从食物中获取。维生素D缺乏除了可造成儿童佝偻病、骨骼畸形，还与儿童呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、内分泌系统疾病等密切相关。儿童时期维生素D缺乏亦可影响成人时期的身体健康状况。婴幼儿、儿童、青少年作为维生素D缺乏的高危人群，其检测对相关疾病的预防具有重要意义。

维生素D的发展史

人们对维生素Ｄ的认识始于营养性维生素D缺乏性佝偻病。

图1.维生素D的发展史

儿童维生素D缺乏现状

目前全球约有10亿人存在维生素D不足或缺乏，而儿童是维生素D缺乏的高危人群。据-年国家健康与营养调查（NHANES）结果显示，约20%的1~11岁儿童存在维生素D缺乏，1~5岁儿童的维生素D不足率为63%，6~11岁儿童的维生素D不足率达到73%。维生素D的营养状况还受到年龄、季节、纬度及饮食习惯等因素的影响。引起儿童维生素D缺乏的原因除了日光照射不足和摄入不足外，还与儿童生长发育速度快、需求量增加有关；此外，胃肠道疾病和肝肾疾病亦可影响维生素D的生物利用度。婴幼儿的维生素D缺乏不仅与婴幼儿期自身合成和/或维生素D补充不足有关，也与胎儿时期从母体获得的维生素D储备不足有关。

图2.我国南方地区不同年龄、月份、季节下儿童维生素D的营养状况（维生素D缺乏:20ng/ml;维生素D不足:20~29ng/ml）

维生素D缺乏与疾病

维生素D不仅参与调节钙磷代谢和维持骨骼健康，还可以预防和治疗佝偻病。由于其受体几乎遍布体内各个组织器官。因此，维生素D还具有其他更为广泛的骨骼外生物学效应，如调节免疫、保护中枢神经系统、防控代谢综合征和抗肿瘤等作用。

图3.维生素D与儿科疾病

维生素D缺乏性佝偻病随着社会经济水平的提高，我国营养性维生素Ｄ缺乏性佝偻病发病率逐年降低，病情也趋向轻度，但婴幼儿尤其是小婴幼儿仍是高危人群。维生素Ｄ缺乏引起体内钙、磷代谢失常，导致长骨干骺端和骨组织矿化不全，以致骨骼发生病变。血清25（ＯＨ）Ｄ水平是维生素Ｄ营养状况的最佳指标，是维生素Ｄ缺乏和佝偻病早期诊断的主要依据。佝偻病的治疗目的在于提高血清维生素D水平，控制病情，防治骨骼畸形。目前将血清维生素D水平达到20~ng/ml认定为适宜的维生素D营养状况。维生素D缺乏与哮喘支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病。它是由多种细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，具体发病机制不明。近年研究表明，哮喘患儿维生素D水平较正常患儿低，维生素D缺乏是儿童哮喘发病的独立危险因素，也就是说，维生素D的缺乏可增加儿童哮喘的患病风险。Brehm等对名哮喘儿童研究发现，有28%哮喘儿童血25（OH）D水平在30ng/ml以下，每增加1个对数单位的维生素D水平则可降低住院率及吸入激素量，多变量分析表明增加25（OH）D水平可降低总IgE水平、嗜酸性细胞水平以降低哮喘严重发作。我国王四海等的研究亦表明，对哮喘儿童进行维生素D补充治疗后，能有效减少支气管哮喘患儿每年发病次数及住院次数。维生素D缺乏与肥胖越来越多的研究发现，维生素D不足或缺乏与肥胖相关，在儿童中这种关系同样存在。有研究报道了美国名6~18岁儿童和青少年的体重和血清25(OH)D水平，结果显示维生素D缺乏(25(OH)D20ng/ml)在严重肥胖、肥胖、超重、正常体重儿童及青少年中的发生率分别为49%、34%、29%和21%，说明维生素D缺乏在肥胖和超重儿童及青少年中高发。另外一项包括名儿童的横断面研究发现，低维生素D水平可使肥胖发生的风险增加2~3倍，维生素D缺乏可能是学龄前儿童肥胖症和（或）超重显著相关的独立预测指标。但是，维生素D缺乏与肥胖之间的相互作用机制复杂。一方面，维生素D缺乏的发病率与肥胖呈正相关，提示维生素D缺乏可能加重了肥胖的发生率；另外一方面，肥胖个体户外活动减少，皮肤合成的维生素D明显减少，同时脂肪组织沉积大量维生素D，使其生物利用度明显降低，又加重了维生素D缺乏的状态。因此，研究维生素D与肥胖相互影响的具体机制具有重要意义，可能能够为肥胖防治研究提供新的方向。需要强调的是，由于维生素D缺乏与儿童疾病之间的因果关系尚不明确，且相关机制仍未完全阐明，补充维生素D对相关疾病的防治作用仍需要高质量的随机对照试验进一步评估其治疗效果和安全性。

维生素D的检测方法

液相色谱串联质谱法作为维生素D检测的金标准，能够根据维生素D的分子化学性质特异性进行液相分离和质谱定性定量，对维生素D的检测选择性强、特异性高；不仅能够准确的检测维生素D的总量，还可以分别定量检测维生素D2和维生素D3。另外一方面，临床维生素D的补充情况复杂，实际操作过程中会单独选择补充维生素D2或D3制剂，抑或补充复合维生素D，但是由于大多数人群维生素D2的含量远小于D3,传统方法的灵敏度和特异度无法准确检测D2含量，容易误导临床决策。串联质谱法的分型定量检测可以更好的判断补充剂补充效果，对于医生干预补充维生素D2的人群具有重要意义。

儿童维生素D检测的临床意义

维生素D的检测作为维生素D缺乏和佝偻病早期诊断的主要依据，可以辅助鉴别维生素D缺乏性佝偻病与其他相关性疾病，为下一步治疗方案的制定及疗效观察提供依据。另外一方面，早期发现并及时纠正维生素D的缺乏状态，使儿童维生素D水平维持在合理的范围，对儿童健康发育具有重要意义。

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