妊娠早期25羟维生素D缺乏显著增

妊娠期糖尿病（GDM）是女性妊娠期间最为常见的内分泌代谢紊乱之一，全世界妊娠女性中发病率约为13%[1]。

妊娠女性发生GDM是其分娩后进展为2型糖尿病的重要风险因素，同时，其后代在以后也更易患有糖脂代谢异常，包括肥胖以及2型糖尿病等[2]。因此，探索和识别GDM发生的高危风险因素将有助于预测妊娠女性及其后代的健康状况。

维生素D参与胰岛β细胞功能调节

GDM的病理生理学机制尚未完全明确，胰岛β细胞功能损伤和妊娠引起的胰岛素抵抗状态被认为是最为主要的病因[3]。

既往一些研究证据显示，维生素D参与胰岛β细胞功能调节（胰岛素分泌具有钙离子依赖性[4]），能够改善胰岛素敏感性和糖代谢通路（例如脂肪组织、骨骼肌等）[5-7]，并且能够降低全身性炎症状态，减少胰岛β细胞凋亡[8]。

妊娠期间出现维生素D缺乏极为普遍，全世界妊娠女性中患病率高达84%[9,10]。有2项Meta分析结果表明，维生素D缺乏可促进GDM发生；但既往研究通常并未持续监测妊娠女性维生素D水平变化，而通过补充维生素D是否有益于GDM的临床研究很少且结论不一致[11-14]。

最新研究结果

1.研究设计

这项近期发表在Diabetes,ObesityMetabolism（IF：5.98）的病例对照队列研究为前瞻性-纵向设计，对多个种族妊娠女性的维生素D水平进行了一系列连续检测，可更好理解维生素D代谢是否与GDM相关，是目前为止第一项纵向且较大样本量的研究[15]。

研究共纳入例GDM患者和例健康对照，在妊娠期间10～14周、15～26周、23～31周和33～39周检测25-羟维生素D2/D3和维生素D结合蛋白，并通过后期计算出总/游离及生物活性25-羟维生素D水平。采用条件性logistic回归模型和线性混杂效应模型分析数据。

2.研究结果

（1）糖脂代谢方面

在糖脂代谢方面，与非GDM健康对照相比，GDM患者具有糖尿病家族史的比例更高，孕前BMI、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均更高，HDL-c水平则更低。

（2）25-羟维生素D水平

两组受试者在整体孕期内，25-羟维生素D2、25-羟维生素D3及游离25-羟维生素D水平均逐渐增加，但生物活性25-羟维生素D水平则逐渐降低，如图1所示。

图1GDM患者与健康对照在妊娠期内维生素D标志物变化曲线

维生素D结合蛋白水平在孕期10～14周及15～26周逐渐增加，继而逐渐降低直至分娩。在调整妊娠年龄后，总/游离/生物活性25-羟维生素D均与孕期15～26周的空腹血糖呈显著负相关。

在孕期10～14周，总25-羟维生素D、25-羟维生素D3水平越高，GDM发生风险越低，水平最高组比最低组患病风险降低50%～60%。

当存在25-羟维生素D缺乏（50nmol/L）则GDM发生风险增加至2.82倍（OR=2.82，95%CI：1.15-6.93，调整潜在混杂因素后）。

若妊娠女性25-羟维生素D缺乏从妊娠第10～14周持续存在至第15-26周，则GDM发生风险是未持续缺乏者的4.46倍（OR=4.46，95%CI：1.15-17.3），如图2所示。

图2妊娠10～14周、15～26周25羟-维生素D是否缺乏与GDM发生风险

（注：Model-1校正种族、妊娠/分娩年龄等；Model-2增加校正孕前BMI、糖尿病家族史等；Model-3增加校正体力活动等）

分析结果也表明，妊娠早期检测维生素D水平对预测GDM最具有临床价值，而孕前补充维生素D可能并不足以预防GDM，应在孕早期进行检测并加强补充。

总结述评

维生素D生物标志物与GDM的发生风险存在阈值效应。

女性在妊娠早期前3个月时若存在25-羟维生素D缺乏50nmol/L则GDM发生风险加倍；若维生素D缺乏持续至妊娠中期则GDM发生风险再加倍。

因此，妊娠早期维生素D检测对预测GDM具有重要临床价值，若存在缺乏应在孕早期补充或改良膳食模式以降低GDM发生风险。

参考文献：

1.ZhuY,ZhangC.Prevalenceofgestationaldiabetesandriskofprogressiontotype2diabetes:aglobalperspective.CurrDiabRep.;16:7.

2.ReeceEA,LeguizamonG,WiznitzerA.Gestationaldiabetes:theneedfora