生殖科普维生素D治疗特发性少弱精子症

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摘要

目的:探讨维生素D(VD)治疗特发性少弱精子症的疗效与安全性。方法:86例少弱精子症不育男性患者纳入本研究，并随机分为治疗组与对照组各43例，治疗组口服VDIU及钙mg，每日1次，对照组服用维生素Emg与维生素Cmg，每日3次。两组均治疗3个月。比较治疗前后精液常规参数的变化，同时观察不良反应与女方妊娠情况。结果:3个月后，治疗组每次射精前向运动精子数从(9．82±3．72)×提高为(21．47±6．52)×;每次射精前向运动精子百分率从(18．41±9．82)%提高为(28．27±4．47)%，差异有统计学意义(P＜0．05)。对照组治疗前后每次射精前向运动精子数从(9．51±6．31)×提高为(12．36±4．43)×;前向运动精子百分率从(17．79±5．25)%提高为(21．35±2．41)%，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗组女方妊娠7(16．3%)例，对照组女方妊娠1例(2．3%)，差异有显著性(P＜0．05)，未见明显不良反应。结论:VD治疗少弱精子症可显著提高每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率，提高患者的精液质量。维生素D;特发性少弱精子症;男性不育;有效性;安全性

随着社会工业的不断发展，男性不育发病率呈上升趋势。其中高达60%～75%的不育找不到病因，只表现为少精子、弱精子或畸形精子症等质量异常，临床上对于这种特发性少弱精子症没有确切的治疗方法［1-2］。近年来，研究显示体内维生素D(vi-taminD，VD)缺乏可以直接或间接地影响精子质量和数量，从而导致男性不育［3-4］。本研究旨在采用廉价的VD治疗特发性少弱精子症并评估其有效性与安全性，探索治疗男性不育的新方法。

1资料和方法

1.1入选标准

所有18～45岁男性不育患者均为婚后未避孕而不育12个月以上，性生活正常，女方生育力检查无异常。按照WHO要求进行精液检测［4］，入选者符合下列标准:5×/ml＜精子浓度＜20×/ml，10%＜前向运动精子百分率＜50%。排除标准:严重少弱精子症、死精子症;找到明确病因的患者;勃起功能障碍(ED)或逆行射精或不射精等;5项生殖激素指标:卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PＲL)、睾酮(T)和雌二醇(E2)中任何一项异常;药物未控制的细菌性前列腺炎、近期发热等影响生育的因素;服用可能影响精子功能药物者;先天畸形、精道梗阻、睾丸萎缩;合并心血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，精神病患者。1.2一般资料

选取年1月至年2月门诊就诊患者86例，随机将分为治疗组与对照组。治疗组43例，年龄22～41(31．5±3．7)岁，病史1～8(3．8±1．2)年;对照组43例，年龄23～43(32．0±4．1)岁，病史2～9(3．9±0．7)年。两组病史、年龄差异无显著性(P＞0．05)。

1．3方法

治疗组患者服用VD钙咀嚼片(VDIU+钙mg)，每日1次;对照组给予维生素Emg及维生素Cmg，每日3次;两组患者均治疗3个月。3个月后进行精液参数分析，同时随访患者妻子妊娠情况及观察不良反应情况。治疗前后采集病史、体格检查、肝肾功能、血尿常规等检查。1.4统计学分析计量资料以x±s表示，采用SPSS16．0软件对结果进行分析，两组的有效性分析与不良事件的发生率采用χ2检验;治疗后与治疗前数据的差异，用配对t检验进行比较，P≤0．05为差异有统计意义。

2结果

2.1治疗前后精液参数变化

3个月后，治疗组的每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率较治疗前显著增加，差异有显著性(P＜0．05);对照组治疗前后差异无显著性(P＞0．05)，见表1表1两组患者治疗前后每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率比较(x±s)

2.2妊娠情况及不良反应治疗后3个月，治疗组43例中女方临床妊娠7例(16．3%);对照组43例中女方妊娠1例(2．3%);两组临床妊娠率差异有显著性(P＜0．05)。两组均未见严重不良反应。见表2。表2两组患者治疗后女方妊娠情况比较

3讨论

育龄夫妇1年内不能怀孕者占25%，其中男方因素引起的占50%，且有逐年上升的趋势，造成了沉重的经济负担，严重影响了患者夫妇的家庭生活质量［6］。男性生殖涉及众多环节，各种疾病或因素均可造成不育。Jorgensen等［7］研究发现20%年轻人的精子浓度低于WHO推荐水平，40%年轻人的精子浓度未达到最佳生育水平。因此非常有必要寻找一种廉价安全有效的治疗方法。VD是脂溶性类固醇衍生物，为人体必需的营养素，人体自身不能合成，可从食物中摄取，也可由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射异构而成。VD进入血液循环后与VD结合蛋白相结合，在肝脏25-羟化酶作用下生成25(OH)D，随后在1α羟化酶的作用下生成1，25-(OH)2D。1，25-(OH)2D是体内VD的活性形式，通过VD受体(VDＲ)介导发挥生物学作用［8］。传统观点认为其生理功能主要是调节钙、磷代谢和促进骨骼生长，20世纪90年代开始，大量研究提示VD与男性生殖功能密切相关［9］。动物实验证实VD通过支持细胞的ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)上调小鼠的19个睾丸特异性基因的表达［10］。敲除ABCA1基因后，小鼠的睾酮水平以及精子数量明显降低［11］。Blomberg等［12］发现，在精子发生和成熟过程中，VDＲ和其代谢的酶类(CYP2Ｒ1、CYP27A1、CYP27B1、CYP24A1)在射精管、精原细胞、成熟精子、支持细胞、附睾、精囊和前列腺上皮均有表达。1，25-(OH)2D通过作用于精子的VDＲ，引起精子细胞内钙浓度的升高，从而提高精子活力和介导精子的顶体反应。雄性大鼠敲除VDＲ基因后，精子数量和精子活力均下降［13］。Aq-uila等［14-15］从分子水平研究VD参与男性生殖功能的可能机制，发现1，25-(OH)2VD作用于VDＲ后，通过ABCA1介导胆固醇从细胞内转运到细胞外，激活蛋白磷酸化，提升细胞内Ca2+水平，增加脂肪酶活性，消耗甘油三酯，加快精子运动，增加顶体酶活性，促进精子成熟和获能，从而增加精子存活率。

本研究采用IUVD治疗特发性少弱精子症3个月后，治疗组每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率明显高于对照组，与Tiwaria［16］的研究相符。治疗组的妊娠率也明显高于对照组，且未见有严重不良反应。可知VD可显著提高男性不育患者的精液质量，尤其是前向运动精子数。至于男性不育患者应补充多少剂量的VD以达到最佳的生育功能，目前尚无统一标准。鉴于中国营养学会推荐的摄入量和安全性，本研究选择每日摄入IUVD。但国外学者认为，要使体内VD水平不处于缺乏状态，即血清25(OH)D≥50nmol/L，每日至少需补充VDIU［17］。研究还发现，每天补充VDIU可增加血清25(OH)D2．5nmol/L［18］。因此，在男性不育患者的诊断和治疗过程中，应该重视血清25(OH)D水平的检测，并依据其水平给予相应的VD剂量，以使25(OH)D浓度以达到最佳的生育功能水平。

综上所述，本研究初步证实VD可提高特发性少弱精子症不育患者的前向运动精子数和前向运动精子百分率，提高女方临床妊娠率，且耐受性好，对治疗男性不育具有广阔的应用前景。但有待于多中心、大样本的深入研究，以明确其最佳的补充用量及联合用药情况等。

参考文献：

［1］王益鑫，郑菊芬．男性不育研究新进展．中华男科学杂志，

6，12(9):-．

［2］陆金春，黄宇烽．特发性精液质量异常的诊断与治疗．中华男科学杂志，，18(1):3-10．

［3］GrzechocinskaB，DabrowskiFA，CyganekA，etal．Theroleof

vitaminDinimpairedfertilitytreatment．NeuroendocrinologyLet-ters，，34(8):-．

［4］AnagnostisP，KarrasS，GoulisDG．VitaminDinhumanrepro-duction:Anarrativereview．IntJClinPract，，67(3):-．

［5］WHO．WHOlaboratorymanualfortheexaminationofhumanse-menandsperm-cervicalmucusinteraction．Cambridgeuniversitypress，．

［6］邓云山，周金芳，吴勋宁，等．不育事件对男性生活和婚姻质量的影响．中华男科学杂志，，19(9):-．

［7］JorgensenN，AsklundC，CarlsenE，etal．CoordinatedEurope-aninvestigationsofsemenquality:ＲesultsfromstudiesofScan-dinavianyoungmenisamatterofconcern．IntJAndrol，6，29(1):54-61

［8］

BikleDD．VitaminDmetabolism，mechanismofaction，andclini-

intracellularcalciuminhumanspermatozoa．HumＲeprod，

calapplications．ChemBiol，，21(3):-．

，26(6):-．

［9］

LerchbaumE，Obermayer-pietschB．VitaminDandfertility:A

［14］

AquilaS，GuidoC，MiddeaE，etal．Humanmalegameteendo-

systematicreview．EurJEndocrinol/EurFederatEndocSociet，

crinology:1alpha，25-dihydroxyvitaminD3(1，25(OH)2D3)

，(5):-．

regulatesdifferentaspectsofhumanspermbiologyandmetabo-

［10］

HiraiT，TsujimuraA，UedaT，etal．Effectof1，25-di-

lism．ＲeprodBiolEndocrinol，9，30(7):．

hydroxyvitaminDontesticularmorphologyandgeneexpressionin

［15］

AquilaS，GuidoC，PerrottaI，etal．Humanspermanatomy:

experimentalcryptorchidmouse:Testis-specificcDNAmicroar-

rayanalysisandpotentialimplicationinmaleinfertility．JUrol，

Ultrastructurallocalizationof1α，25-dihydroxyvitaminD3recep-

toranditspossibleroleinthehumanmalegamete．JAnat，

9，(3):-．

8，(5):-．

［11］

SelvaDM，Hirsch-reinshagenV，BurgessB，etal．TheATP-

［16］

TiwariA．Elocalcitol，avitaminD3analogforthepotentialtreat-

bindingcassettetransporter1mediateslipideffluxfromSertoli

mentofbenignprostatichyperplasia，overactivebladderandmale

cellsandinfluencesmalefertility．JLipＲes，4，45(6):

infertility．IDrugs，9，12(6):-．

-．

［17］

ＲossAC，MansonJE，AbramsSA，etal．Thereportondietary

［12］

BlombergJensenM，NielsenJE，JorgensenA，etal．VitaminD

referenceintakesforcalciumandvitaminDfromtheInstituteof

receptorandvitaminDmetabolizingenzymesareexpressedinthe

Medicine:Whatcliniciansneedtoknow．JClinEndocrinol

humanmalereproductivetract．HumＲeprod，，25(5):

Metab，，96(1):53-58．

-．

［18］

HeaneyＲP．VitaminDinhealthanddisease．ClinJAmSoc

［13］

BlorrbergJensenM，BjerrumPJ，JessenTE，etal．VitaminDis

Nephrol，8，3(5):-．

positivelyassociatedwithspermmotilityandincreases

END

作者：邓小林，黎衍敏，杨小燕，黄建荣，郭树林1，宋乐明

来源：中华男科学杂志

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