母乳喂养儿维生素D水平及与相关指标关系

吴娟，胡一冰，徐妮

医院

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　　目的：探讨医院婴儿采用母乳结合补充维生素D喂养0～8个月的维生素D水平变化及其与骨碱性磷酸酶（BAP）、甲状旁腺素（PTH）之间的关系。

　　方法：选择年4至6月在医院妇产科分娩生产的67例新生儿作为研究对象，采用母乳喂养并在出生15d后开始补充维生素DU/d，在0、4、8月龄分别取静脉血检测血清25-(OH)D3及BAP、PTH水平，采用皮尔逊相关分析法分析血清25-(OH)D3与BAP、PTH的相关性。

　　结果：与刚出生时比较，婴儿在4月龄、8月龄的血清25-(OH)D3（78.47±36.41nmol/L、75.26±34.73nmol/L）、BAP（.43±78.81μg/L、.97±71.64μg/L）、PTH（31.76±11.54pg/ml、32.94±13.82pg/ml）水平均明显提高，差异均有统计学意义（t4月=7.、12.、11.，t8月=7.、9.、11.，所有P=0.）。婴儿刚出生、4月龄、8月龄时的血清25-(OH)D3与BA所有P呈负相关（r=-0.、-0.、-0.，P=0.、0.、0.）；婴儿4月龄、8月龄时血清BAP与PTH呈正相关（r=0.、0.，P=0.、0.），婴儿4月龄时血清25-(OH)D3与PTH呈负相关（r=-0.，P=0.）。

　　结论：深圳城区婴儿在刚出生时容易发生维生素D缺乏，采取母乳结合补充维生素DU/d喂养4个月后，大部分婴儿的维生素D水平能够达到正常。在不同月龄，婴儿25-(OH)D3水平与BAP、PTH之间的相关性存在差异。

通信作者：吴娟（hn

. 　　佝偻病是婴儿期较为常见一种疾病，主要是由维生素D缺乏引起体内钙、磷代谢紊乱，使骨骼钙化不良所导致，出现骨骼畸形、睡眠障碍、精神异常等症状，严重影响了婴幼儿的健康。母乳是婴儿喂养的最理想食品，但其中维生素D含量较低，单纯使用母乳喂养容易导致婴儿发生维生素D缺乏性佝偻病。因此，美国儿科学会（AAP）推荐所有母乳喂养婴儿每天补充维生素DU。目前国内关于婴儿采用母乳喂养结合补充维生素D喂养后的维生素D水平以及与其相关的骨碱性磷酸酶（BAP）、甲状旁腺素（PTH）含量变化尚缺少调查研究，本研究通过收集深圳市补充维生素D结合纯母乳喂养婴儿不同阶段的维生素D及BAP、PTH水平变化情况及相互关系，为单纯母乳喂养婴儿的维生素D合理补充提供参考依据。

　　1　对象与方法

　　1.1　对象

　　选择年4至6月在医院妇产科分娩生产的67例新生儿作为研究对象。入选标准：母亲年龄20～35岁；母亲无糖尿病、心脏病、高血压、慢性肝肾疾病等慢性病；明确使用母乳喂养，并能够坚持4个月以上，如果添加配方奶粉喂养，每天不得超过2次或者配方奶剂量小于ml；胎龄≥37周，出生体重2.5～4kg；出生15d后开始使用维生素D3补充剂，剂量为U/d。排除无法坚持使用母乳喂养和按要求补充维生素D的婴儿。本研究获得医院伦理委员会审核批准，所有参与研究的产妇均签署知情同意书。

　　1.2　临床资料与标本收集

　　在婴儿刚出生、4月龄、8月龄时，测量婴儿的体重、身长和头围，每个指标测量两次，取平均值；在婴儿分娩时采集脐带血2ml，在常温下放置30min后，经0r/min，离心半径8cm，4℃离心10min，分离血清，置于-80℃冰箱保存备用；在婴儿4月龄、8月龄随访时采集静脉血2ml，采用同样方法分离血清后置于-80℃冰箱保存备用。

　　1.3　实验室指标检测

　　血清25-(OH)D3水平采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和全自动酶标仪检测，批内变异系数（CV）为5.1%，批间CV为6.4%。根据国内学者的划分标准，血清25-(OH)D3浓度＜50nmol/L时，认为是维生素D缺乏；50nmol/L≤血清25-(OH)D3浓度＜70nmol/L时，认为是维生素D不足；70nmol/L≤血清25-(OH)D3浓度＜nmol/L时，认为是维生素D充足。PTH水平采用全自动微粒子化学发光免疫分析仪进行检测，批内CV为4.5%，批间CV为7.0%。BAP水平使用BAP试剂盒检测，所有操作严格按照使用说明书进行。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS17.0统计分析软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，数据符合正态分布和方差齐性检验时，3组比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，不符合则采用秩和检验；血清25-(OH)D3与BAP、PTH的相关性采用皮尔逊相关分析法，P＜0.05为差异具有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　婴儿不同月龄的基本资料与血清25-(OH)D3水平分布

　　67例入选婴儿均按照要求喂养至4月龄，随访至8月龄时，有9例婴儿因停止母乳喂养而退出，剩余58例，不同月龄婴儿的性别、体重、身长、头围见表1。不同月龄婴儿维生素D缺乏、不足和充足所占比例见图1，随着入选婴儿月龄的增加，维生素D缺乏、不足所占比例逐渐降低，维生素D充足所占比例逐渐升高。

图1　婴儿不同月龄的血清25-(OH)D3水平分布

表1　婴儿不同月龄的基本资料

　　2.2　婴儿不同月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平

　　婴儿在刚出生、4月龄和8月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平差异均有统计学意义（P=0.，表2）。与刚出生比较，婴儿在4月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平均明显提高，差异均有统计学意义（t=7.、12.、11.，所有P=0.）；婴儿在8月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平与刚出生比较明显提高，差异均有统计学意义（t=7.、9.、11.，所有P=0.）；婴儿在8月龄的血清BAP水平与4月龄比较明显下降，差异有统计学意义（t=3.，P=0.）。

表2　婴儿不同月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH比较

注：BAP（骨碱性磷酸酶)；PTH（甲状旁腺素）

　　2.3　婴儿不同月龄的血清25-(OH)D3、BAP、PTH的相关性

　　通过皮尔逊相关分析显示，刚出生、4月龄、8月龄婴儿的血清25-(OH)D3与BAP均呈负相关；婴儿在4月龄、8月龄时血清BAP与PTH呈正相关，而在刚出生时BAP与PTH无相关性；婴儿在4月龄血清25-(OH)D3与PTH呈负相关，在刚出生和8月龄时无相关性（表3）。

表3　婴儿不同月龄25-(OH)D3与BAP、PTH的相关性分析

注：BAP（骨碱性磷酸酶)；PTH（甲状旁腺素）

　　3　讨论

　　维生素D是维持机体健康的重要物质，对于人体钙磷吸收和代谢发挥重要的调节作用。当维生素D缺乏时，人体对钙、磷的吸收率只能达到10%～15%和60%，当维生素D充足时，人体对钙、磷的吸收率会增加到30%～40%和80%左右。血清25-(OH)D3是维生素D经肝脏中羟化酶作用转化而成，在血液中浓度高且稳定，是体现机体维生素D水平的最佳指标。有报道血清25-(OH)D3超过75nmol/L后人体对钙的吸收会达到最佳状态。本研究婴儿刚出生时的血清25-(OH)D3水平（43.95±21.68nmol/L）较低，补充维生素D后，婴儿4月龄和8月龄的血清25-(OH)D3水平均明显提高，平均值均达到75nmol/L以上，表明母乳喂养结合补充维生素DU/d能够使婴儿的25-(OH)D3达到最佳水平，促进婴儿钙的吸收。近年来，国内外学者对婴儿血清25-(OH)D3水平的影响因素进行研究，结果发现新生儿与孕妇的25-(OH)D3水平呈明显正相关，提示孕晚期孕妇要重视维生素D的补充，增加婴儿宫内维生素D储备，有助于预防婴幼儿期发生维生素D缺乏。

　　BAP是由骨细胞合成的一种非胶原蛋白，在骨基质矿化过程中发挥重要的催化作用，直接反映成骨细胞的活性或功能状况。婴幼儿体内维生素D缺乏时，钙磷吸收能力下降，会导致骨质钙化不完全，进而激发成骨细胞代偿性增生，使得BAP活性增加，血液中BAP含量也相应提高。本研究显示，刚出生、4月龄、8月龄婴儿的血清25-(OH)D3与BAP均呈显著负相关，进一步证实BAP水平提高对确认8月龄以下婴幼儿维生素D缺乏具有重要的诊断价值。结果显示，婴儿在4月龄的BAP水平明显高于刚出生和8月龄，主要原因是4月龄是婴儿最快生长阶段，骨代谢和成骨细胞的活性最高，导致BAP水平升高，婴儿在8月龄时的骨骼生长速度相对减缓，使得BAP水平相对下降。

　　PTH是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素，主要功能是调节体内钙和磷的代谢，促使血钙水平升高，血磷水平下降。PTH通过活化维生素D间接使肠道吸收的Ca2＋增加。婴幼儿体内维生素D缺乏时，会刺激甲状旁腺产生继发性功能亢进，引起PTH水平升高，高水平的PTH会增加破骨细胞数量，激活BAP的合成。有报道血清25-(OH)D3与PTH浓度呈显著负相关。本研究显示，婴儿4月龄时的血清25-(OH)D3与PTH呈负相关，与杨立颖和张巍报道结果基本一致。婴儿8月龄时的血清25-(OH)D3与PTH无明显相关性，可能是由于样本量较少所致，需要扩大样本量进一步研究。

　　综上，深圳城区婴儿在刚出生时容易发生维生素D缺乏，采取母乳结合补充维生素DU/d喂养4个月后，大部分婴儿的维生素D水平能够达到正常。因此，这是一个有效的婴儿维生素D缺乏防治措施，但仍然需要扩大样本量进行进一步研究。

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